À la fin des années 1990, un système de signalisation endogène du corps humain incroyablement complexe, polyvalent et pléiotropique a été nommé grâce à des chercheurs qui exploraient les propriétés du delta-9-THC, le principal composé psychoactif de la plante nommée Cannabis Sativa.
Le système endocannabinoïde est un réseau de signalisation cellulaire actif et complexe. Il implique une combinaison d'endocannabinoïdes, d'enzymes et de récepteurs cannabinoïdes qui contribuent à réguler plusieurs fonctions du corps humain.
Baptisé système endocannabinoïde (SEC), ce système de signalisation est l’un des systèmes de contrôle physiologique les plus diversifiés du corps humain. On ignore encore beaucoup de choses sur ce système intégral, car le SEC ne fait actuellement pas partie intégrante du programme d’études médicales.
C’est regrettable, car le SEC et son déséquilibre (également appelé « déficience endocannabinoïde clinique ») sont une cible connue de diverses maladies chroniques, de la fibromyalgie aux maladies inflammatoires de l’intestin et au syndrome du côlon irritable.
Aujourd’hui, alors que la recherche se poursuit sur le mystère que constitue le système endocannabinoïde, il est impératif que les médecins restent à la pointe de la recherche sur le SEC et de ses applications cliniques croissantes. Cet examen fondé sur des données probantes explorera et justifiera la nécessité de la science du SEC dans l’enseignement médical, sur la base des recherches cliniques les plus récentes évaluées par des pairs, ainsi que l’avenir de la médecine au fur et à mesure de l’intégration du SEC dans la pharmacopée moderne.
Comment le système endocannabinoïde a-t-il été découvert ?
En 1988, le clonage homologique et le radiomarquage ont permis d’identifier le premier élément crucial de ce vaste système qu’est le système endocannabinoïde : le récepteur CB1 couplé à la protéine G. Les récepteurs à protéine G sont célèbres pour leurs boucles transmembranaires, le récepteur de la rhodopsine (qui nous donne la capacité de voir) étant le plus connu.
Alors que le récepteur CB1 s’est avéré très présent dans le cerveau, le récepteur CB2, récemment découvert, a été trouvé plus fréquemment dans les cellules immunitaires. L’étude des effets dynamiques des phytocannabinoïdes du cannabis sur le corps humain a permis de découvrir le système interne des endocannabinoïdes.
Le SEC : Un système de signalisation vraiment unique à plus d’un titre
Les phytocannabinoïdes et les cannabinoïdes endogènes anandamide et 2-AG partagent des similitudes, mais ils sont très uniques par rapport à d’autres systèmes de signalisation, tels que ceux utilisés par la dopamine ou la sérotonine. L’un des attributs les plus uniques des cannabinoïdes et des endocannabinoïdes est qu’ils utilisent un système de signalisation entièrement basé sur les lipides (graisses).
En observant que les phytocannabinoïdes exogènes de la plante Cannabis Sativa, tels que le THC et le CBD, étaient également des lipides incroyablement hydrophobes (« craignant l’eau » ou « repoussant l’eau »), on pouvait émettre l’hypothèse que l’organisme utilisait ce même système de signalisation de la même manière.
En fin de compte, cela a conduit à la découverte des molécules cannabinoïdes endogènes susmentionnées, l’anandamide et le 2-AG (2-arachidonicglycrol), et a ouvert une ligne d’étude sur un vaste nouveau système de contrôle connu sous le nom de SEC dans le corps humain.
Au-delà de la pharmacologie CB1/CB2 : Les « troisièmes récepteurs cannabinoïdes » fantômes
Finalement, les chercheurs ont supposé qu’il était insuffisant d’essayer d’expliquer tous les phénomènes connus du SEC à travers le prisme de deux récepteurs seulement (CB1 et CB2), car des disparités ont été observées. La recherche de récepteurs couplés à la protéine G autres que CB1/CB2 jouant un rôle dans le système endocrinien a commencé, et de nouvelles découvertes (dont certaines sont présentées dans ce guide) sont faites chaque année.
Ensemble, ces composants qui constituent le système endocrinien contrôlent une multitude de fonctions physiologiques humaines importantes, de la mémoire à l’humeur en passant par le contrôle de la douleur et la digestion.
Les principaux constituants de l’architecture du système endocannabinoïde
3 éléments clés composent principalement le système endocannabinoïde :
- 2 récepteurs cannabinoïdes couplés aux protéines G (CB1 et CB2).
- Leurs ligands endogènes, les deux plus connus étant l’anandamide et le 2-arachidonoylglycérol (2-AG)
- Les protéines et enzymes responsables de la régulation des niveaux d’endocannabinoïdes dans l’organisme et leur action sur les récepteurs.
Il a également été établi qu’il existe une activité endocannabinoïde sur des sites autres que les récepteurs CB1/CB2, et de nouvelles découvertes de ce que nous avons appelé les « troisièmes récepteurs ‘cannabinoïdes’ fantômes » et de leur fonctionnement sont faites chaque année.
Par exemple, les récepteurs vanilloïdes sont des récepteurs ionisés non couplés à une protéine G qui jouent un rôle clé dans la nociception (perception de la douleur), la perception des substances nocives, la régulation thermique, etc. Ils sont complètement distincts des récepteurs endocannabinoïdes en termes de structure et de fonction.
Cependant, une étude récente de 2017 a établi l’interaction entre les systèmes cannabinoïde et vanilloïde sur l’anxiété chez les rats mâles. Les récepteurs putatifs GPR18 et GPR55 ont également été identifiés comme de nouvelles cibles des récepteurs endocannabinoïdes dans le traitement de la douleur. La nature de nos cannabinoïdes endogènes, l’anandamide et le 2-AG étant les deux plus étudiés, est unique par rapport aux autres neurotransmetteurs communs comme la dopamine, l’acétylcholine ou la sérotonine, car ils sont à base de lipides.
Ce « système endocannabinoïde élargi » qui s’étend au-delà des récepteurs cannabinoïdes connus, a été baptisé dans une étude de 2019 « endocannabinoidome ».
L’endocannabinoïdome plus en détail
La recherche a permis d’identifier un système de signalisation expansif et omniprésent qui est le SEC, et il est unique et significatif à bien des égards. Le récepteur CB1, dont le delta-9-THC est un agoniste partiel, est omniprésent dans le cerveau humain, ainsi que dans le cerveau des singes. En fait, la prévalence des récepteurs CB1 dans le cerveau est 10 fois supérieure à celle des récepteurs opioïdes !
La prévalence des récepteurs endocannabinoïdes rivalise également avec celle des récepteurs des benzodiazépines et suggère que le système endocannabinoïde est un système extrêmement complexe et intégral pour la santé humaine, tant sur le plan physiologique que psychologique. Il a également été confirmé que les récepteurs cannabinoïdes, tels que le récepteur CB2, interagissent avec les récepteurs opioïdes dans les voies afférentes.
Une analogie peut peut-être mieux expliquer la complexité de l’étude d’un système comme le SEC par rapport à d’autres systèmes, et le contraste frappant entre la complexité de l’étude d’un médicament potentiel à multiples facettes comme le cannabis et celle d’un médicament à molécule unique.
Comment le corps produit-il et libère-t-il les endocannabinoïdes ?
Le corps humain produit naturellement des endocannabinoïdes. Ils sont présents dans divers organes et tissus, tels que les muscles, le cerveau et les cellules circulantes. Les endocannabinoïdes deviennent actifs lorsqu’ils se lient à un récepteur cannabinoïde. Les récepteurs sont également situés dans tout le corps.
Les recherches se poursuivent sur le mécanisme physiologique exact qui favorise ou déclenche la liaison des récepteurs aux endocannabinoïdes. Mais les experts pensent que lorsqu’un système de l’organisme est déséquilibré, les récepteurs se lient aux cannabinoïdes pour aider à corriger le problème.
Le système endocannabinoïde est précis. Par exemple, si la température corporelle est hors de la plage normale, le SEC la régule sans altérer d’autres processus. Une fois que le SEC a rétabli l’équilibre de l’organisme, les enzymes décomposent les cannabinoïdes pour éviter de trop corriger le problème.
Quelle est la fonction des endocannabinoïdes et du SEC ?
La fonction des cannabinoïdes au sein du SEC est vaste. En fait, les chercheurs ne comprennent pas encore complètement le rôle exact des cannabinoïdes, bien que le SEC joue clairement un rôle important dans le bon fonctionnement de l’organisme.
La recherche suggère que le système SEC joue un rôle clé en contribuant à l’homéostasie. L’homéostasie désigne le maintien de la stabilité, ou des conditions optimales, au sein de l’organisme afin de favoriser son bon fonctionnement.
Par exemple, le corps maintient l’homéostasie pour la température, la glycémie et l’appétit. Les experts pensent que si l’organisme sort de la plage normale, le SEC aide le corps à revenir à la plage optimale et à maintenir l’homéostasie.
Les recherches suggèrent que le SEC peut aider à réguler la fonction des éléments suivants :
- l’appétit et la digestion
- le sommeil
- la sensation de douleur
- inflammation et autres réponses immunitaires
- l’humeur
- le métabolisme
- l’apprentissage et la mémoire
- la fonction du système de reproduction
Pour résumer
On ne sait pas tout sur le système endocannabinoïde, mais la recherche suggère qu’il joue un rôle essentiel dans le maintien de l’équilibre et du bon fonctionnement de l’organisme.
Le volume considérable de recherches disponibles aujourd’hui qui démontrent la polyvalence et l’efficacité thérapeutique du cannabis justifie une exploration plus approfondie du système endogène sur lequel il agit. Et, étant donné la quantité de recherches qui soutiennent l’implication du SEC dans un nombre important de fonctions et de pathologies humaines importantes, une étude plus approfondie de ce système serait bénéfique pour l’ensemble du domaine médical.
Le système endocannabinoïde est composé d’endocannabinoïdes, de récepteurs et d’enzymes, qui travaillent ensemble pour aider à maintenir la stabilité de processus tels que la température, le sommeil et l’humeur chez l’humain ou l’animal.
Le système endocannabinoïde pourrait contenir de nombreuses cibles thérapeutiques, que les chercheurs pourraient utiliser pour aider à traiter divers problèmes de santé dans les années à venir.
